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Diabetes:选择性Epac激动剂可恢复2型糖尿病胰岛的葡萄糖诱导的Cdc42-Pak1激活和胰岛素分泌

2018/7/24 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论6

葡萄糖代谢刺激胰腺β细胞的Cdc42-Pak1活动、启动F-肌动蛋白细胞骨架重塑,进而将胞质内的分泌颗粒转运至细胞膜,完成胰岛素外分泌。在β细胞中,葡萄糖代谢还可生成cAMP,cAMP信号与Cdc42-Pak1激活交联可能是葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)的基础。既往已明确cAMP调节的鸟嘌呤核氨酸交换因子Epac2可通过cAMP升高剂介导增强GSIS。

近期,Rajakrishnan Veluthakal等人发现用选择性Epca激动剂8-pCPT-2’-O-Me-cAMP-AM处理非糖尿病(ND)人类胰岛和INS-1 832/13β细胞后,葡萄糖浓度1mM时,Cdc42-Pak1即可激活,该效应的强度相当于在缺乏8-pCPT-2’-O-Me-cAMP-AM的情况下,葡萄糖浓度20mM时所检测到的Cdc42-Pak1激活。而与之相反,cAMP拮抗剂Rp-8-Br-cAMPS-pAB可阻断葡萄糖诱导的Cdc42-Pak1激活,从而阻断GSIS,同时还可增加细胞内F-肌动蛋白含量。

来源于2型糖尿病(T2D)患者的胰岛细胞表现出明显的葡萄糖诱导的Cdc42-Pak1激活缺陷和胰岛素分泌障碍,Epac激活剂可拯救上述缺陷,进而恢复GSIS。

总而言之,本研究揭示了cAMP作为直接代谢耦合因子在Epac2和Cdc42-Pak1所调控的GSIS过程中发挥出乎意料的作用。

原始出处:

Rajakrishnan Veluthakal,et al. Restoration of Glucose-Stimulated Cdc42-Pak1 Activation and Insulin Secretion by a Selective Epac Activator in Type 2 Diabetic Human Islets. Diabetes  2018 Jul;  db171174. https://doi.org/10.2337/db17-1174

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所属期刊:DIABETES 影响因子:7.273 期刊论坛:进入期刊论坛
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177wUfd****(暂无昵称)

学习了,谢谢分享

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2018/7/26 6:24:23 回复

飛歌

厉害了我的妹

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2018/7/25 0:08:18 回复

惠映实验室

学习了,谢谢分享。

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2018/7/24 23:32:50 回复

183********(暂无匿称)

学习了,长知识

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2018/7/24 23:29:20 回复

wzb521zf

一起学习学习

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2018/7/24 22:58:18 回复

天地飞扬

了解一下,谢谢分享!

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2018/7/24 22:44:02 回复

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