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NATURE:针对LIF介导的旁分泌进行胰腺癌的治疗和监测

2019/4/20 作者:海北   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 胰腺癌  

现今,胰腺导管腺癌(PDAC)的预后很差,很大程度上是由于诊断效率低和耐药性强。胰腺星状细胞(PSC)的激活和致密基质的发展是导致这种侵袭性的突出生物学特征。

PSC和胰腺癌细胞(PCC)之间的相互作用不仅增强肿瘤进展和转移,而且还维持其自身的活化,促进恶性循环,以加剧肿瘤的发生和耐药性。

此外,PSC活化在PDAC肿瘤发生期间非常早期发生,并且活化的PSC包含肿瘤质量的大部分,提供了丰富的易于检测的因子。

因此,研究人员假设,PSC和PCC之间的通信可以成为开发PDAC治疗和诊断有效策略的可利用目标。

最近,研究人员从对分泌性疾病介质和潜在分子机制的系统蛋白质组学研究开始,揭示了白血病抑制因子(LIF)是活化的PSC作用于癌细胞的关键旁分泌因子。

药理学LIF阻断和遗传Lifr缺失可以显着减缓肿瘤进展,并增加化疗的效力,以延长PDAC小鼠模型的存活。这主要是通过调节癌细胞分化和上皮 - 间质转化状态。

此外,在小鼠模型和人PDAC中,胰腺中LIF的异常产生限于病理状况并且与PDAC发病机理相关,此外,循环LIF水平的变化与肿瘤对治疗的反应具有很好的相关性。

总之,这些发现揭示了LIF在PDAC肿瘤发生中的功能,并且表明其作为有吸引力的治疗靶标和循环标记物的转化潜力。更好地理解肿瘤微环境中的细胞 - 细胞通讯可以为癌症治疗提出新的策略。


原始出处:

Shi Y et al. Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-019-1130-6.


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