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Blood:BH3-mimetic工具指导BCL2 BH3-mimetics和MCL1 BH3-mimetics分开用于治疗骨髓瘤

2018/10/12 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论5
Tags: 骨髓瘤  BH3-mimetic  MCL1依赖性    
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中心点:

在原发性骨髓瘤确诊和复发时,采用BH3-mimetic工具评估的对BCL2、BCLXL和MCL1的依赖性存在差异。

BAK/MCL1复合物破坏对MCL1 mimetic所诱导的细胞凋亡至关重要;BCLXL是骨髓瘤耐药性的主要因子。

摘要:

BH3 mimetics是一种很有前途的恶性血液肿瘤药物,可通过促进抗凋亡蛋白释放促凋亡BCL2家族成员而出发细胞死亡。多发性骨髓瘤被认为是一种主要依赖于MCL1生存的疾病,主要基于对细胞系的研究。

Patricia Gomez-Bougie等人采用BH3-mimetic工具对60例患者的恶性浆细胞中BCL2、BCLXL或MCL1依赖性进行研究。通过k-方法采用无偏倚BH3-mietics细胞死亡聚类分析依赖性。

在整个患者队列中,BCL2依赖性主要见于CCND1亚群(83%)。值得注意的是,对MCL1依赖性从确诊时的33%显著升高至复发时的69%,提示复发时,细胞依赖性的可塑性主要表现为MCL1依赖性。此外,35%的总患者样本表现出BCL2/MCL1或BCLX/MCL1的共依赖性。最后,研究人员鉴定出一组没有任何BH3 mimetic靶点的患者,主要见于无常见复发易位的患者中。在机制上,根据BAK敲除所观察到的细胞死亡保护作用以及A1210477治疗后MCL1/BAK复合物的完全和早期破坏,证实了BAK对MCL1类似物A1210477所诱导的细胞死亡至关重要。有趣的是,该复合物在A1210477耐药性细胞中也可分离到,但是游离的BAK同时被BCLXL获取,支持BCLXL在A1210477耐药中的作用。

总而言之,本研究开辟了一种合理运用Venetoclax和(或)MCL1 BH3-mimetics进行骨髓瘤(确诊和复发时)临床评估的方法。


原始出处:

Patricia Gomez-Bougie,et al. BH3-mimetic toolkit guides the respective use of BCL2 and MCL1 BH3-mimetics in myeloma treatment. Blood  2018  :blood-2018-03-836718;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-836718

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天地飞扬

了解一下,谢谢分享!

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2018/10/14 22:21:42 回复

kafei

学习了谢谢

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2018/10/13 8:35:00 回复

明月清辉

谢谢分享,学习了

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2018/10/13 7:22:05 回复

飛歌

学习了很有用

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2018/10/13 0:14:25 回复

天地飞扬

了解一下,谢谢分享!

(来自:梅斯医学APP)

2018/10/12 22:28:16 回复

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